蒽環(huán)類(lèi)藥物
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蒽環(huán)類(lèi)藥物（英語(yǔ)：Anthracyclines）或蒽環(huán)類(lèi)抗生素（英語(yǔ)：Anthracycline antibiotics）是一類(lèi)來(lái)源于波賽鏈霉菌青灰變種（Streptomyces peucetius var. caesius）的化療藥物。[1] 它們能夠治療的癌癥種類(lèi)比任何其他類(lèi)型的化療藥物都要多，并且使用它們的化療是目前最有效的抗癌療法之一；[2][3][4] 可用于治療的癌癥包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。
這類(lèi)藥物的主要副作用是心臟毒性，這極大程度地限制了它們的進(jìn)一步使用。其他副作用包括骨髓抑制、嘔吐、脫發(fā)等。
第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的蒽環(huán)類(lèi)抗生素是柔紅霉素，由放線(xiàn)菌門(mén)的波賽鏈霉菌（Streptomyces peucetius）自然產(chǎn)生。不久之后科學(xué)家研制出了阿霉素，隨后又有很多衍生物被合成出來(lái)（盡管只有很小一部分在臨床上被投入使用）。[2]
目錄 |
例子
常用的蒽環(huán)類(lèi)藥物包括：
作為抗生素的一種，蒽環(huán)類(lèi)藥物也具有抗菌活性，但由于毒性過(guò)大，它們從未被用于治療感染。
作用機(jī)理
蒽環(huán)類(lèi)藥物主要有三種作用機(jī)理：
- 通過(guò)嵌入DNA雙鏈的堿基之間，形成穩(wěn)定復(fù)合物，抑制DNA復(fù)制與RNA合成，從而阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。[5]
- 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II，影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。有研究顯示拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑（除蒽環(huán)類(lèi)藥物還包括依托泊苷等）能夠阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶II的翻轉(zhuǎn)，而這點(diǎn)對(duì)于它從它的核酸底物上脫離是必需的。這就意味著，拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑使拓?fù)洚悩?gòu)酶II的復(fù)合物在DNA鏈斷裂之后才能更穩(wěn)定，導(dǎo)致后者催化了DNA的破壞；同時(shí)，拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑還能阻礙連接酶對(duì)DNA的修復(fù)。[6][7]
- 螯合鐵離子之后促進(jìn)破壞DNA和細(xì)胞膜的自由基的生成。[5]
心臟毒性
蒽環(huán)類(lèi)藥物以其嚴(yán)重的心臟毒性而著稱(chēng)。這種心臟毒性可能由許多因素引起，包括對(duì)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)上蘭尼堿受體的影響、心臟中自由基的產(chǎn)生及藥物代謝產(chǎn)物的蓄積。它們的心臟毒性通常表現(xiàn)為心電圖變化（尤其是QRS復(fù)合波的頻率變化）和心律不齊；心肌病及其引發(fā)的心力衰竭（有時(shí)數(shù)年后才表現(xiàn)出來(lái)）也時(shí)有發(fā)生。毒性主要與患者終生累積劑量有關(guān)。因此，在治療的過(guò)程中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)藥物種類(lèi)及患者情況計(jì)算所適用的終生劑量，當(dāng)劑量達(dá)到上限的時(shí)候，一般來(lái)說(shuō)會(huì)停止繼續(xù)使用蒽環(huán)類(lèi)藥物（或者重新估算上限）。[8]
有研究顯示蒽環(huán)類(lèi)藥物引起心力衰竭的幾率不僅與劑量有關(guān)，還隨著接受治療之后的時(shí)間的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。[9]
除了保持在累積劑量上限以下之外，腫瘤科醫(yī)生還會(huì)使用許多其他方法降低心臟毒性。一般來(lái)說(shuō)，在化療結(jié)束的3、6、9個(gè)月之后醫(yī)生會(huì)建議檢查一次心臟。此外，保護(hù)心臟的措施還包括了使用右雷佐生輔助化療，使用脂質(zhì)體藥物，和改用持續(xù)靜脈滴注：[8]
- 右雷佐生是一種心臟保護(hù)劑，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性螯合鐵離子來(lái)減少蒽環(huán)類(lèi)藥物產(chǎn)生的自由基數(shù)目。研究顯示它能夠?qū)⑿呐K毒性發(fā)生幾率減少約三分之二，同時(shí)并不影響化療的效果或者是總體生存率。[10]
- 相對(duì)于普通蒽環(huán)類(lèi)藥物來(lái)說(shuō)，較少的脂質(zhì)體藥物會(huì)被運(yùn)輸?shù)叫呐K，因此毒性較小。[11]
- 持續(xù)靜脈滴注能夠減小藥物在心臟（尤其是左心室）中的的峰濃度。[8]
另見(jiàn)
參考資料
- ↑ Fujiwara, A.; Hoshino, T.; Westley, J. W.. Anthracycline Antibiotics. Critical Reviews in Biotechnology. 1985, 3 (2): 133. doi:10.3109/07388558509150782.
- ↑ 2.0 2.1 Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Semin. Oncol.. December 1992, 19 (6): 670–86. PMID 1462166.
- ↑ Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol. Rev.. June 2004, 56 (2): 185–229. doi:10.1124/pr.56.2.6. PMID 15169927.
- ↑ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB. The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine. Mol. Interv.. June 2005, 5 (3): 163–71. doi:10.1124/mi.5.3.6. PMID 15994456.
- ↑ 5.0 5.1 Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008.
- ↑ Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950
- ↑ Peter Buhl Jensen et al., Different modes of anthracycline interaction with topoisomerase II: Separate structures critical for DNA-cleavage, and for overcoming topoisomerase II-related drug resistance, 1993, Biochemical Pharmacology, vol. 45, no. 10, pp. 2025-2035
- ↑ 8.0 8.1 8.2 Minotti, G.; Menna, P.; Salvatorelli, E.; Cairo, G.; Gianni, L.. Anthracyclines: Molecular Advances and Pharmacologic Developments in Antitumor Activity and Cardiotoxicity. Pharmacological Reviews. 2004, 56 (2): 185–229. doi:10.1124/pr.56.2.6. PMID 15169927.
- ↑ Kremer L, van Dalen E, Offringa M, Ottenkamp J, Vo?te P. Anthracycline-induced clinical heart failure in a cohort of 607 children: long-term follow-up study. J Clin Oncol. 2001, 19 (1): 191–6. PMID 11134212.
- ↑ van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LCVan Dalen, Elvira C. . Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. 考科藍(lán)實(shí)證醫(yī)學(xué)資料庫(kù). 2008 (2): CD003917. doi:10.1002/14651858.CD003917.pub3. PMID 18425895.
- ↑ Forssen, E. A.; T?kes, Z. A.. In vitro and in vivo studies with adriamycin liposomes. Biochemical and biophysical research communications. 1979, 91 (4): 1295–1301. doi:10.1016/0006-291X(79)91207-5. PMID 526304.
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參考來(lái)源
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