醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/B細(xì)胞膜主要表面分子
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BCR與TCR一樣,也是由復(fù)合分子組成。即由特異識(shí)別抗原的分子信號(hào)傳導(dǎo)分子組成的BCR復(fù)合分子(圖8-4)。BCR識(shí)別抗原分子早已證明是由B細(xì)胞表面免疫球蛋白分子(surface immunoglobulin,sig)組成,它是由二條相同的重鏈(H)和二條相同的輕鏈(L)構(gòu)成的4肽鏈分子。sIg均為單體結(jié)構(gòu),在正常人外周血中多數(shù)B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)sIgM和sIgD,少數(shù)B細(xì)胞只表達(dá)sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鑒別B細(xì)胞的主要特征,可用熒光素標(biāo)記的抗Ig抗體檢測(cè)B細(xì)胞。
近年的研究證明BCR還存在另一組分子,是由二硫鍵連接的異二聚分子組成,稱之為sIgα和Ig-β鏈(分別命名為CD79a和CD79b)。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān),是由Ig超家族基因mb-1和B29分別編碼的糖蛋白分子,它們的功能與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān),與TCR中CD3分子的作用相似。
BCR能識(shí)別可溶性蛋白抗原分子,它識(shí)別的表位是構(gòu)像決定簇,這一特性與TCR明顯不同(表8-8)。B細(xì)胞經(jīng)BCR對(duì)抗原的攝取、加工和呈遞作用,通過信號(hào)傳導(dǎo)可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化、增殖、分化、不應(yīng)答或誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡。
表8-8 BCR與TCR識(shí)別抗原的比較
| . BCR-Igα、Igβ . 配體-受體相互作用,抗原-BCR . 直接結(jié)合游離抗原 . 可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答 . 識(shí)別的抗原表位空間構(gòu)型決定簇15AA |
TCAR-CD3 三分子復(fù)合物、抗原-MHC-TCR 不能與游離抗原結(jié)合 只能與MHC.肽應(yīng)答 識(shí)別的抗原表位降解的線性肽片段8~12AA |
(二)Fc受體
許多免疫細(xì)胞表面都有Fc受體,它是結(jié)合免疫球蛋白Fc段的分子結(jié)構(gòu)。結(jié)合不同類別Ig的Fc受體,其性質(zhì)各異,細(xì)胞上FcR的類型和數(shù)目也是不固定的。
大多數(shù)B細(xì)胞表面具有IgGFe受體Ⅱ(FerR),能與IgGFe段結(jié)合。活化B細(xì)胞此受體密度明顯增高,分化至晚期又下降。FerR可與免疫復(fù)合物結(jié)合,有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合,以及B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。如將雞紅細(xì)胞(E)與其IgG抗體(A)結(jié)合形成的復(fù)合物與B細(xì)胞混合后,可見B細(xì)胞周圍有紅細(xì)胞粘附形成的花環(huán),稱為EA花環(huán),也是檢測(cè)B細(xì)胞的一種方法。
近年發(fā)現(xiàn)在活化B細(xì)胞表面可具有IgEFe受體(FerRⅡ)即CD23分子,它是一種B細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體,可能與B細(xì)胞分化增殖有重要作用。
(三)補(bǔ)體受體(CR)
大多數(shù)B細(xì)胞表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體,分別稱為CRⅠ和CRⅡ(即CD35和CD21)。CRⅠ主要見于成熟B細(xì)胞,活化B細(xì)胞其密度明顯增高,但進(jìn)入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞的活化,CRⅡ也是EB病毒的受體。
(四)細(xì)胞因子受體(CKR)
活化B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子體,如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受體,與相應(yīng)因子結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化。
(五)絲裂原受體
B細(xì)胞表面的絲裂原受體與T細(xì)胞不同,因此刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同。如用美洲商陸(PWM),或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時(shí),B細(xì)胞相應(yīng)受體可與之結(jié)合而被激活,并進(jìn)行增殖分化為淋巴母細(xì)胞,稱為B細(xì)胞有絲分裂原反應(yīng),也稱淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),可用于對(duì)B細(xì)胞的功能檢測(cè)。
(六)主要組織相容性抗原(MHC)
B細(xì)胞發(fā)育未成熟時(shí),已表達(dá)MHCⅡ類分子,活化B細(xì)胞MHCⅡ類分子表達(dá)明顯增多。MHCⅡ類分子能增強(qiáng)B和T細(xì)胞間的粘附作用,同時(shí)也是呈遞抗原的分子。MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān),可促進(jìn)B細(xì)胞活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性,亦與促進(jìn)B細(xì)胞的活化有關(guān)。
(七)B細(xì)胞分化抗原(CD分子)
近年來應(yīng)用單克隆抗體鑒定出存在于B細(xì)胞表面的特有抗原分子,而不存在于其它免疫細(xì)胞上。這些抗原可表達(dá)于B細(xì)胞發(fā)育分化的不同階段,故稱為分化抗原,對(duì)B細(xì)胞的分化和鑒定具有重要意義。
通過對(duì)CD分子的結(jié)構(gòu)與功能研究,表明這些分子不僅是B細(xì)胞的特異表面標(biāo)志,而且具有重要的生理功能。實(shí)驗(yàn)證明B細(xì)胞的活化,除了由BCR與其相應(yīng)抗原結(jié)合后提供活化的起始信號(hào)外,還需由其表面的輔助分子與其相應(yīng)配體分子結(jié)合后,提供的協(xié)同刺激信號(hào),才能使B細(xì)胞處于活化狀態(tài),即B細(xì)胞的活化與T細(xì)胞一樣,也是由雙信號(hào)介導(dǎo)的。
目前已發(fā)現(xiàn)有一系列輔助分子參與這一過程,它們是CD19、CD21、CD20、CD22、CD40及CD45等分子。這些分子對(duì)B細(xì)胞的活化、增殖、分化或耐受體形成都具有重要作用(表8-9)。
表8-9 參與B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的主要CD分子
| CD | 分子量(KD) | 化學(xué)性質(zhì) | 表達(dá)細(xì)胞 | 功能 |
| CD19 | 95 | 糖蛋白 | 前B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 |
B活化調(diào)節(jié) 發(fā)育調(diào)節(jié) |
| CD20 | 35 | 糖蛋白 | 前B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 |
活化、增殖、分化 |
| CD21 | 145 | 糖蛋白 | 成熟B細(xì)胞 | B活化調(diào)節(jié) B發(fā)育調(diào)節(jié) |
| CD22 | 135 | 糖蛋白 | 成熟B細(xì)胞 | B活化調(diào)節(jié) |
| CD40 | 活化B細(xì)胞 | B細(xì)胞增殖、分化調(diào)節(jié) | ||
| CD45 | 180~220 | 糖蛋白 | 成熟B細(xì)胞 | B細(xì)胞活化調(diào)節(jié) |
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