醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/B細胞亞類
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根據(jù)B細胞表型的不同,目前可將B細胞分為二個亞類。最初認為Ly-1(CD5)抗原是小鼠T細胞的表面標志,但以后發(fā)現(xiàn)在一部分B細胞群中其面也可表達Ly-1抗原,即Ly-1+(CD5+)B細胞,稱這種細胞群為B1細胞。而另一亞類B細胞,其表型則為即Ly-1-(CD5-)B細胞,即通常B細胞,稱之為B2細胞。在人也證明存在與小鼠相當(dāng)?shù)腂細胞亞類,即CD5+(Leu-1+)B細胞(B1)和(CD5-(Lun-1+)B細胞(B2)二個亞類。
B1細胞群和B2細胞群無論在起源、表型和生物學(xué)特性等方面均有所不同。近年根據(jù)表型的不同可將B1細胞群進一步分為Bia和Blb。B細胞亞類表型見表8-10。
表8-10 B細胞亞類表型
| 膜標志 | B1 | B2(通常B細胞) | |
| B1a | B1b | ||
| LgM | +++ | +++ | + |
| LgD | ± | ± | +++ |
| CD5 | + | - | - |
| CD11 | + | + | - |
| CD23 | - | - | + |
| CD44 | + | + | - |
| MHCⅡ | +++ | +++ | +++ |
CD5+B細胞比通常B細胞(CD5-)出現(xiàn)早。新生期小鼠脾細胞及腹腔中CD5+B細胞約占30%,隨著鼠齡的增長而減少。成年鼠腹腔CD5+B細胞約占20%~40%,脾只占1%~2%,而在末梢血、淋巴結(jié)及骨髓內(nèi)未發(fā)現(xiàn),故正常小鼠CD5+B細胞主要存在于腹腔中。人胎脾細胞CD5+B細胞可占90%,但隨年齡增長而減少。
CD5+B細胞與通常B細胞可能存在不同分化途徑,其前驅(qū)細胞骨髓內(nèi)不存在,胎兒期可能由大網(wǎng)膜內(nèi)前驅(qū)細胞產(chǎn)生。分化后前驅(qū)細胞供給停止,但其自身有再生能力,藉以維持其細胞庫。
CD5+B細胞與通常B細胞其表面標志也不同,CD5+B與通常B細胞比較,CD45R抗原呈弱陽性,sIgM強陽性,sIgd弱陽性。腹腔CD5+B其Mac-1+、CD23+為特征而通常B細胞為Mac-1+、CD23-。
通常B細胞(CD5-)一般受外來抗原刺激,經(jīng)活化、克隆擴增,發(fā)生體細胞突變,產(chǎn)生高親和性特異性抗體。而CD5+B細胞對外源抗原只產(chǎn)生有限的應(yīng)答,主要對一些自已抗原產(chǎn)生應(yīng)答,其應(yīng)答特征是不依賴T細胞的,其產(chǎn)生的抗體也無親和性成熟。故CD5+B細胞產(chǎn)生的抗體為低親和性和多反應(yīng)性的IgM型自身抗體及一些天然抗體(表8-11)。
表8-11 小鼠B細胞亞類比較
| CD5+(Ly-1)B | CD5-B(通常B細胞) | |
| 發(fā)生 | 早 | 晚 |
| 發(fā)育部位 | 腹腔/胸腔 | 淋巴器官 |
| 成體細胞群 | 自我再生 | 不斷新生 |
| 成體細胞來源 | 成熟Ly-IB(腹腔) | Ig-祖細胞(骨髓、肝) |
| 發(fā)育調(diào)節(jié) | 成熟Ly-IB反饋抑制 | ? |
| 形態(tài) | 大 | 小 |
| 抗體產(chǎn)生 | ||
| IgM自身抗體 | +++ | ? |
| IgM抗菌抗體 | +++ | +~+++ |
| 抗半抗原 | ? | +++ |
| TD抗原 | - | ++ |
| 親和力成熟 | - | + |
(二)CD5+細胞的作用
通常B細胞來自集合淋巴結(jié)(peyer'spatches,PP)抗原刺激后,可再回歸腸產(chǎn)生高親和性特異性抗體。而存在于固有層的CD5+B細胞,可接受腸道內(nèi)抗原刺激,產(chǎn)生多價低親和性抗體,以防御外來微生物的入侵。故腸道內(nèi)可有二類B細胞發(fā)揮抗感染免疫作用。
CD5+B細胞是IgM型自身抗體的主要產(chǎn)生細胞,它可能形成自身反應(yīng)細胞庫,與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)天然自身免疫病NZB小鼠體內(nèi)CD5+B細胞比率高并與自身抗體產(chǎn)生相關(guān)。用xid基因導(dǎo)入NZB小鼠,則CD5+B細胞消失,自身抗體也下降。在人慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Sjogren癥候群,以及全身性硬皮病等患者末梢血中,CD5+B細胞比正常人明顯增加,而且在關(guān)節(jié)液中發(fā)現(xiàn)CD5+B細胞也增多。上述發(fā)現(xiàn)提示CD5+B細胞與自身免疫病的發(fā)生相關(guān),但在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中未發(fā)現(xiàn)CD5+B細胞增加現(xiàn)象,所以CD5+B細胞是否與各種自身免疫病相關(guān),尚有待進一步研究。
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