藥理學(xué)/吡喹酮

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藥理學(xué)

抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥
- 抗血吸蟲(chóng)病藥
  - 吡喹酮

吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲(chóng)藥和驅(qū)絳蟲(chóng)藥，尤以對(duì)血吸蟲(chóng)有殺滅作用而受重視。對(duì)線蟲(chóng)和原蟲(chóng)感染無(wú)效。

【抗蟲(chóng)作用】吡喹酮除對(duì)血吸蟲(chóng)有殺滅作用外，對(duì)其他吸蟲(chóng)，如華支睪吸蟲(chóng)、姜片吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)，以及各種絳蟲(chóng)感染和其幼蟲(chóng)引起的囊蟲(chóng)癥、包蟲(chóng)病都有不同程度的療效。本章著重討論其抗血吸蟲(chóng)作用；其他抗腸蠕蟲(chóng)的作用和用途，見(jiàn)第四十八章。

在體外實(shí)驗(yàn)中，吡喹酮能為血吸蟲(chóng)迅速攝取。在最低有效濃度（0.2～1.0μg/ml）時(shí),可使蟲(chóng)體興奮、收縮和痙攣。略高濃度時(shí)，則可使血吸蟲(chóng)體被形成空泡和破潰，粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)，終至蟲(chóng)體死亡。整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用藥后數(shù)分鐘內(nèi)，腸系膜靜脈內(nèi)95%的血吸蟲(chóng)向肝轉(zhuǎn)移，并在肝內(nèi)死亡。

吡喹酮的上述作用可能與其增加體被對(duì)Ca2+的通透性，干擾蟲(chóng)體內(nèi)Ca2+平衡有密切關(guān)系。除去培養(yǎng)液中的Ca2+或加入Mg2+，則可取消上述作用。由于蟲(chóng)體發(fā)生痙攣性麻痹，使其不能附著于血管壁，被血流沖入肝，即出現(xiàn)肝移。在肝內(nèi)由于失去完整體被的保護(hù)，更易被吞噬細(xì)胞所消滅。吡喹酮對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜則無(wú)上述作用，由此表現(xiàn)出其作用的高度選擇性。

【體內(nèi)過(guò)程】吡喹酮口服吸收迅速而完全，于服藥后1～2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。由于首關(guān)消除多，限制了其生物利用度。主要在肝內(nèi)羥化而失活，經(jīng)腎排出。24小時(shí)內(nèi)排出用藥量的90%。以原形藥經(jīng)腎排泄者不超過(guò)用藥量的0.02.消除t1/2健康人為1～1.5小時(shí),晚期血吸蟲(chóng)病患者則明顯處長(zhǎng)。

【臨床作用】對(duì)慢性日本血吸蟲(chóng)病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg,每日三次，連用2日，遠(yuǎn)期治愈率可達(dá)90%以上。對(duì)急性血吸蟲(chóng)病，有迅速退熱和改善全身癥狀的作用，遠(yuǎn)期療效也可達(dá)87%。有心、肝等并發(fā)癥的晚期患者多能順利完成療程。

【不良反應(yīng)】副作用輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動(dòng)等。少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。