肺青霉病
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青霉菌廣泛存在于自然界。某些青霉菌可產(chǎn)生抗生素如青霉素及多種酶和有機(jī)酸，從而得到廣泛應(yīng)用，多數(shù)通常為污染菌，少數(shù)菌種在一定條件下可引起青霉菌病(penicilliosis)和肺青霉病。近年來受到重視的馬爾尼菲青霉菌病已在另一節(jié)重點(diǎn)討論。
目錄 |
肺青霉病的病因
(一)發(fā)病原因
青霉屬大多數(shù)只有無性階段，少數(shù)發(fā)現(xiàn)有性階段。本屬基本特征是營養(yǎng)菌絲體無色、淡色或顯鮮明的顏色，具橫隔，為埋伏型或部分埋伏型，部分氣生型。氣生菌絲呈密氈狀、松絮狀或部分集結(jié)成菌絲索。分生孢子梗由埋伏菌絲或氣生菌絲生出，具橫隔，單獨(dú)直立或作某種程度的集合乃至密集成一定的菌絲束或孢梗束。分生孢子梗頂端生有掃帚狀的分支結(jié)構(gòu)，稱為帚狀支，其由單輪或兩次到多次分支系統(tǒng)構(gòu)成。最后一節(jié)分支即產(chǎn)孢細(xì)胞，稱為瓶梗，著生瓶梗的細(xì)胞是菌落特征
(1)生長速度：在25～28℃培養(yǎng)時(shí)，一般生長較快，培養(yǎng)12～14天通常菌落直徑可達(dá)5～6cm。
(2)顏色：表面顏色主要表現(xiàn)在分生孢子區(qū)，大多數(shù)為藍(lán)色或灰綠色。氣生菌絲大部無色，少數(shù)有色?；鶅?nèi)菌絲體無色或呈各種顏色，色素滲于基質(zhì)，可使基質(zhì)表現(xiàn)相應(yīng)顏色。
(3)菌落質(zhì)地：典型可分4種類型。①絨狀：很少有氣生菌絲。分生孢子梗幾乎全由埋伏型菌絲或緊貼于基質(zhì)的一層致密的菌絲層生出。②絮狀：有較多疏松而糾纏的氣生菌絲團(tuán)。分生孢子梗主要由氣生菌絲分支而出，其著生點(diǎn)遠(yuǎn)離基質(zhì)。③繩狀：大部分氣生菌絲集成一縷縷繩索狀，低倍鏡下易辨認(rèn)。④束狀：分生孢子梗大部分由基質(zhì)生出，非均勻分布，或多或少成簇，使菌落成粒狀或粉狀外觀，甚至大部分分生孢子?？杉铣梢粭l條菌絲束，實(shí)際觀察中可有過渡類型存在。有的菌種能產(chǎn)生滲出液或特殊氣味。
2.帚狀支
(1)單輪青霉組：帚狀支由單輪瓶梗構(gòu)成。
(2)對稱二輪青霉組：有緊密輪生的?；?，每個(gè)?；仙?xì)長尖銳瓶梗，全部帚狀支對主梗而言大體對稱，緊密如漏斗狀，分生孢子多為橢圓形。
(3)不對稱青霉組：包括一切帚狀支作兩次或更多次分支，對主梗而言不對稱，近于對稱者亦無對稱二輪組那樣緊密結(jié)構(gòu)及細(xì)長漸尖銳的瓶梗。
(4)多輪青霉組：帚狀支極復(fù)雜，多次分支且常對稱。此組菌為數(shù)很少。
(二)發(fā)病機(jī)制
一般認(rèn)為支氣管-肺青霉病系先有支氣管肺部損傷，以后因吸入含青霉菌孢子的灰塵而引起感染，并可經(jīng)血行播散至腦或其他部位?；颊弑旧磔^嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，廣譜抗生素及皮質(zhì)激素的應(yīng)用等，也是造成青霉菌感染的重要誘因。艾滋病、癌癥患者均有青霉菌感染的報(bào)道。
尸體解剖肺表面灰暗色，散布多數(shù)小顆粒。肺切面為彌漫性潮紅色和有泡沫，散布多數(shù)呈數(shù)毫米至3cm蒼白色顆粒和出血區(qū)，損害中央常可見充滿柔軟凝塊的壞死細(xì)支氣管和肺血管。
組織切片顯示：肺損害為出血性梗死，肺動脈血管為青霉菌絲阻塞。菌絲亦可進(jìn)入壞死的肺實(shí)質(zhì)和支氣管壁，局部無明顯細(xì)胞浸潤，但可有出血和纖維素沉著，HE染色，組織內(nèi)青霉菌呈嗜堿性，顯25°～45°角分支的分隔菌絲。菌絲寬2～5μm，組織內(nèi)菌絲常呈放射狀生長，亦可見菌絲從阻塞的血管向外生長。
肺青霉病的癥狀
為非特異性的，類似肺結(jié)核或肺曲霉病，可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、發(fā)熱、食欲不振、消瘦、全身衰竭等癥狀。
過敏性支氣管肺青霉病系因短時(shí)間內(nèi)吸入較大量青霉菌孢子所引起，可表現(xiàn)為暫時(shí)性肺部浸潤，外周血和痰中嗜酸細(xì)胞增多，同時(shí)有間歇性氣道阻塞、胸悶、喉癢痛、哮喘、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)。
若腦部受累時(shí)，可出現(xiàn)眼底點(diǎn)狀或火焰狀出血，精神錯亂、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，青霉菌侵犯其他部位還可引起非特異性心內(nèi)膜炎、外耳道炎、中耳炎、尿路感染、皮膚肉芽腫、甲癬、足菌腫等。
由于各種青霉菌廣泛存在于周圍環(huán)境，故對肺青霉病的診斷必須慎重。有些支氣管疾病患者在其擴(kuò)張的支氣管或細(xì)支氣管內(nèi)，常有活的青霉菌孢子存在，而未侵犯組織，當(dāng)病人從痰中吐出孢子時(shí)，孢子仍活著;另有一些較嚴(yán)重疾病(如結(jié)核病)患者，其痰中偶然出現(xiàn)一次青霉菌，此種情況常是不重要的。只有在組織切片及痰分離培養(yǎng)中均發(fā)現(xiàn)青霉菌，才能肯定診斷。如果在患者痰中多次直接鏡檢和培養(yǎng)出青霉菌，或由痰、尿、血液等多途徑培養(yǎng)出青霉菌，或在有真菌感染的活組織內(nèi)培養(yǎng)出青霉菌，這時(shí)結(jié)合臨床表現(xiàn)，便可診斷為青霉菌病，但還須進(jìn)一步鑒定菌種，并給予適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>
肺青霉病的診斷
肺青霉病的檢查化驗(yàn)
1.取痰、支氣管鏡吸出物、膿液等標(biāo)本，用10%氫氧化鉀制片鏡檢，可見分支分隔的菌絲及小孢子。
2.細(xì)菌培養(yǎng)在葡萄糖蛋白胨瓊脂和察氏培養(yǎng)基上，25～28℃孵育下迅速生長，菌落為絨狀、絮狀、繩狀或束狀。表面多為藍(lán)色或灰綠色。基質(zhì)可有各種顏色。
X線胸片呈現(xiàn)局灶性肺炎癥浸潤或空洞形成，有報(bào)告X線征呈“皂泡”狀，密度普遍很淡，下肺較集中，皂泡壁厚和大小極不一致。
肺青霉病的鑒別診斷
青霉菌病需和曲霉病相鑒別。在組織內(nèi)，青霉菌表現(xiàn)為分支分隔的菌絲，與曲霉相似，若在組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)曲霉菌分生孢子頭或青霉菌帚狀支，則可明顯區(qū)別。取活組織進(jìn)行分離培養(yǎng)在鑒別診斷上有重要意義。
肺青霉病的并發(fā)癥
常并發(fā)多發(fā)性膿腫。
肺青霉病的預(yù)防和治療方法
增強(qiáng)免疫功能，治療原發(fā)疾病，有利于預(yù)防肺青霉病的發(fā)生。
肺青霉病的西醫(yī)治療
(一)治療
肺青霉病治療可選用兩性霉素B，肺內(nèi)局限性病灶可以手術(shù)切除加抗霉菌治療，同時(shí)利于確立診斷。治療原發(fā)疾病，增加免疫功能也有利于肺青霉菌感染的治療。
(二)預(yù)后
患有原發(fā)疾病伴免疫功能低下者一般預(yù)后差。
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