老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤
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非霍奇金病(Non-Hodgkin’s lymphoma)是一組異質(zhì)性惡性腫瘤，以惡性B淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞克隆性增殖為特征。通常起源于淋巴結(jié)，也可起源于身體的任何器官。非霍奇金病以往稱作網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴肉瘤。
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老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的病因
(一)發(fā)病原因
非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、細(xì)菌、放射線以及某些化學(xué)物質(zhì)等多種因素。已知EB病毒與高發(fā)區(qū)Burkitt淋巴瘤發(fā)病有關(guān)，病變組織中98%可檢出EB病毒基因組。體外實(shí)驗(yàn)表明EB病毒是潛在致癌病毒，促使B細(xì)胞永生化，是Burkitt淋巴瘤發(fā)病的起始事件，經(jīng)瘧疾感染或其他免疫因子刺激使永生化B細(xì)胞增殖，發(fā)生染色體易位。導(dǎo)致c-myc基因激活和惡性轉(zhuǎn)化。鼻型結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤也與EB病毒有關(guān)，95%病變組織中存在EBV編碼小分子RNA。已知日本南部及加勒比海灣地區(qū)高發(fā)的成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病與人類(lèi)親T細(xì)胞病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)感染密切相關(guān)，已從患者腫瘤組織中分離出該病毒。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤是由幽門(mén)螺桿菌感染的反應(yīng)性病變起始而引起的惡性變，臨床觀察應(yīng)用抗螺旋桿菌治療(消除抗原刺激)淋巴瘤病變可消失。
機(jī)體的免疫功能障礙與非霍奇金淋巴瘤發(fā)病有關(guān)，艾滋病，某些遺傳性、獲得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病，如共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、聯(lián)合免疫缺損綜合征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征(Sj?grens syndrome)、低γ球蛋白血癥以及長(zhǎng)期接受免疫抑制劑治療(如器官移植等疾病)所致免疫功能異常均為非霍奇金淋巴瘤發(fā)病的高危因素。
核爆炸及核反應(yīng)堆意外的幸存者、接受放療和化療的腫瘤患者發(fā)病危險(xiǎn)增加。長(zhǎng)期服用苯妥英鈉可引起淋巴組織增生，其中部分患者可能發(fā)生非霍奇金淋巴瘤。
(二)發(fā)病機(jī)制
非霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)特點(diǎn)：
(1)病變部位正常淋巴組織結(jié)構(gòu)全部或部分破壞。
(2)呈現(xiàn)大量單一異型淋巴細(xì)胞。
(3)異型淋巴細(xì)胞可浸潤(rùn)被膜及鄰近正常組織。
(4)出現(xiàn)較多病理分裂象。
2.病理組織學(xué)分類(lèi) 非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)分類(lèi)經(jīng)歷了一系列演變。20世紀(jì)60年代廣泛采用Rappaport提出的單純形態(tài)學(xué)分類(lèi)。70年代隨免疫學(xué)的發(fā)展和單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用，出現(xiàn)了區(qū)分B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞來(lái)源的Lukes-Collins及Keil等免疫學(xué)分類(lèi)。80年代為便于國(guó)際學(xué)術(shù)交流制定了工作分類(lèi)(working formulation)?；诮?0余年來(lái)非霍奇金淋巴瘤免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和臨床研究取得的巨大進(jìn)展提出了“修改的歐洲-美洲淋巴組織腫瘤分類(lèi)(REAL分類(lèi))”(1994)，在此基礎(chǔ)上由世界衛(wèi)生組織邀請(qǐng)有關(guān)專家制定了“造血和淋巴組織腫瘤的世界衛(wèi)生組織分類(lèi)(WHO分類(lèi))”(1997)。WHO分類(lèi)的特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)根據(jù)非霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)、免疫學(xué)表型、細(xì)胞遺傳學(xué)和臨床表現(xiàn)、病程、原發(fā)部位諸特征將非霍奇金淋巴瘤界定為不同的疾病類(lèi)型(entity)。新分類(lèi)雖然類(lèi)型繁多，但進(jìn)一步闡明了非霍奇金淋巴瘤各疾病類(lèi)型間的不同生物學(xué)和臨床特點(diǎn)，使診斷和治療可能區(qū)別對(duì)待，更具有針對(duì)性、更趨合理化、個(gè)體化，以提高療效、改善預(yù)后。目前我國(guó)正在推廣應(yīng)用“WHO分類(lèi)”。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的癥狀
1.淋巴結(jié)腫大 淋巴結(jié)腫大是本病最常見(jiàn)的表現(xiàn)。60%～70%的患者因淋巴結(jié)腫大就診，淋巴結(jié)常呈無(wú)痛性、進(jìn)行性腫大及“橡皮樣”感，常見(jiàn)頸部、腋窩、腹股溝部、腹部及縱隔淋巴結(jié)腫大。腫大淋巴結(jié)可壓迫臨近的淋巴管、血管、氣管等引起肢體水腫、上腔靜脈壓迫綜合征等。
2.淋巴結(jié)外病變的表現(xiàn) 約1/3非霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié)外器官的淋巴組織。原發(fā)胃腸道淋巴瘤是最常見(jiàn)的結(jié)外淋巴瘤，約占結(jié)外淋巴瘤的1/3，常表現(xiàn)腹痛、嘔吐、腹瀉、胃腸道出血、梗阻和穿孔等。原發(fā)呼吸道淋巴瘤可表現(xiàn)胸痛、咳嗽、咯血、呼吸困難。原發(fā)咽淋巴環(huán)淋巴瘤可有鼻塞、血涕、耳鳴、聽(tīng)力減退，咽部不適、潰瘍、扁桃體腫大等。原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤表現(xiàn)頭痛、嘔吐、麻痹和意識(shí)障礙。淋巴瘤累及骨骼則骨痛、活動(dòng)受限或病理性骨折。淋巴瘤累及骨髓可有貧血、出血。皮膚病變可表現(xiàn)皮膚斑丘疹、腫塊、潰瘍等。總之，非霍奇金淋巴瘤可原發(fā)或轉(zhuǎn)移至全身任何器官導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)器官受累的癥狀、體征，使臨床表現(xiàn)多種多樣、變化多端。
3.全身癥狀 初診10%～20%患者出現(xiàn)如發(fā)熱、盜汗、消瘦和皮膚瘙癢等全身癥狀。
4.臨床分期 目前分期采用Ann Arbor/Cotswords分期系統(tǒng)(參閱霍奇金淋巴瘤分期部分)。通過(guò)全面的分期檢查可以準(zhǔn)確地了解腫瘤的病變侵犯范圍及患者的機(jī)體狀況，從而制定合理的最佳治療方案。
5.播散方式 本病的淋巴轉(zhuǎn)移常呈“跳躍式”不規(guī)則轉(zhuǎn)移，并且常早期發(fā)生血行播散。因此非霍奇金淋巴瘤多認(rèn)為是全身性疾病。
非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)多種多樣應(yīng)提高對(duì)本病的警覺(jué)，對(duì)原因不明的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、胸腔或腹部腫塊、不明原因發(fā)熱(特別是伴有腫塊)應(yīng)想到本病，進(jìn)行活體組織檢查。
活體組織病理學(xué)檢查是非霍奇金淋巴瘤鑒別診斷及確診的主要依據(jù)，必不可少。與造血系統(tǒng)腫瘤鑒別還需進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查。目前本病的病理學(xué)診斷已發(fā)展為在傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上結(jié)合免疫學(xué)標(biāo)志、細(xì)胞遺傳學(xué)及基因標(biāo)志的多指標(biāo)綜合診斷，從而提高診斷的正確率。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的診斷
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的檢查化驗(yàn)
1.血液學(xué)檢查 早期患者血象多正常，若繼發(fā)自身免疫性溶血或腫瘤累及骨髓可發(fā)生貧血、血小板減少及出血。9%～16%的患者可出現(xiàn)白血病轉(zhuǎn)化，常見(jiàn)于彌漫型小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤及彌漫型大細(xì)胞淋巴瘤等。
2.生化檢查 可有血沉、血清乳酸脫氫酶、β2微球蛋白及堿性磷酸酶升高，單克隆或多克隆免疫球蛋白升高，以上改變?？勺鳛槟[瘤負(fù)荷及病情檢測(cè)指標(biāo)。
3.免疫學(xué)表型檢測(cè) 組織切片免疫組化染色方法或流式細(xì)胞術(shù)應(yīng)用單克隆抗體進(jìn)行免疫學(xué)表型檢測(cè)，可用于NHL的鑒別診斷、診斷和分型。常用的單克隆抗體標(biāo)記物包括CD45(白細(xì)胞共同抗原)用于鑒定其白細(xì)胞來(lái)源，陽(yáng)性率70%～80%;CD19、CD20、CD22、CD45RA、CD5、CD10、CD23、免疫球蛋白輕鏈κ及λ等用于鑒定B淋巴細(xì)胞表型，陽(yáng)性率約90%;CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO、CD4、CD8等鑒定T淋巴細(xì)胞表型，陽(yáng)性率約90%;CD34及TdT常見(jiàn)于淋巴母細(xì)胞淋巴瘤表型。CD30和CD56分別用于識(shí)別間變性大細(xì)胞淋巴瘤及NK細(xì)胞淋巴瘤。
4.細(xì)胞遺傳學(xué) 細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明90%的非霍奇金淋巴瘤存在非隨機(jī)性染色體核型異常，常見(jiàn)為染色體易位、部分缺失和擴(kuò)增等。非霍奇金淋巴瘤的不同類(lèi)型多有各自的分子細(xì)胞遺傳學(xué)特征。
非霍奇金淋巴瘤是發(fā)生于單一親本細(xì)胞的單克隆惡性增殖，瘤細(xì)胞的基因重排高度一致。而正常淋巴組織和良性淋巴組織增生性疾病呈多克隆性，因此可作為非霍奇金淋巴瘤的基因標(biāo)志。IgH基因重排常作為B細(xì)胞淋巴瘤的基因標(biāo)志，TCRγ或TCRβ基因重排常作為T細(xì)胞淋巴瘤的基因標(biāo)志，陽(yáng)性率均可達(dá)70%～80%。細(xì)胞遺傳學(xué)及基因標(biāo)志可用于非霍奇金淋巴瘤的診斷、分型及評(píng)估預(yù)后。應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)單克隆性基因重排具有高度敏感性，臨床可用于腫瘤微小病灶的檢測(cè)。
2.放射線檢查 所有病人都應(yīng)拍X線胸部正側(cè)位片，如胸片發(fā)現(xiàn)異常或可疑應(yīng)進(jìn)一步做電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)。對(duì)于腹部或盆腔腫塊應(yīng)做腹部CT。放射性核素67Ga掃描對(duì)于評(píng)估治療反應(yīng)很有用。磁共振(MRI)可確定其他部位的異常發(fā)現(xiàn)。
淋巴瘤累及Waldeyer環(huán)常與胃腸道淋巴瘤有關(guān)，同樣胃腸道淋巴瘤也常累及Waldeyer環(huán)。對(duì)于有Waldeyer環(huán)累及的病人以及有消化道癥狀和體征者均應(yīng)做消化道鋇餐造影。
3.超聲波檢查 B超能協(xié)助確定肝脾腫大，也能發(fā)現(xiàn)肝脾組織中的腫瘤性結(jié)節(jié)，但無(wú)法發(fā)現(xiàn)彌漫性浸潤(rùn)。B超可以幫助發(fā)現(xiàn)后腹膜、腹主動(dòng)脈旁的腫大淋巴結(jié)。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的鑒別診斷
本病應(yīng)注意與淋巴結(jié)結(jié)核(常見(jiàn)淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、盜汗)、病毒感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥(常表現(xiàn)發(fā)熱、淋巴結(jié)及肝脾腫大)、局部感染引起的淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、結(jié)節(jié)病、巨大淋巴結(jié)增生以及舍格倫綜合征等鑒別;胃腸道淋巴瘤應(yīng)注意與胃腸道癌鑒別;累及縱隔淋巴結(jié)應(yīng)注意與肺癌及胸腺瘤鑒別;也需與急性及慢性白血病、惡性組織細(xì)胞增多癥、霍奇金淋巴瘤等造血系統(tǒng)腫瘤鑒別。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的并發(fā)癥
胃腸受累可并發(fā)腸梗阻、腸套疊、腦水腫、骨折、腎功能衰竭、高血壓、尿潴留等。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的預(yù)防和治療方法
血液系統(tǒng)惡性疾病包括惡性淋巴瘤預(yù)防的主要措施應(yīng)注意避免引起本病的發(fā)病因素。
1.預(yù)防病毒感染 如EB病毒、成人T淋巴細(xì)胞病毒、艾滋病毒等，在春秋季節(jié)防治感冒，加強(qiáng)自身防護(hù)，克服不良生活習(xí)慣。
2.去除環(huán)境因素 如避免接觸各種射線及一些放射性物質(zhì)。避免接觸有關(guān)的毒性物質(zhì)，如苯類(lèi)、氯乙烯、橡膠、砷、汽油、有機(jī)溶劑涂料等。
3.防治自身免疫缺陷疾病 如各種器官移植后免疫功能低下狀態(tài)，自身免疫缺陷疾病，各種癌癥化療后等。因移植物抗宿主病或免疫抑制劑均能激活病毒并促其誘導(dǎo)淋巴組織的增生作用。
4.保持樂(lè)觀、自信的健康心態(tài)，適當(dāng)體育鍛煉，有助于機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定，及時(shí)清除外來(lái)因素的侵襲。
5.對(duì)危險(xiǎn)人群或發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素者，做到早期診斷、早期綜合治療。
對(duì)本病的治療應(yīng)是全面的，除針對(duì)病因的治療外，還包括營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充，必要時(shí)作中心靜脈插管與胃腸外全營(yíng)養(yǎng)，根據(jù)需要補(bǔ)充血液制品。合并癥防治的成敗往往對(duì)疾病的預(yù)后有重大的影響，特別是免疫抑制階段機(jī)會(huì)感染的防治。在我國(guó)特別要注意結(jié)核、真菌感染、肝炎與巨細(xì)胞病毒感染等。
老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤的西醫(yī)治療
(一)治療
非霍奇金淋巴瘤對(duì)放療和化療敏感，是可能治愈的腫瘤。
1.惰性(indolent)非霍奇金淋巴瘤的治療 惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma)、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(lymphoplasmacytic lymphoma)、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(marginal zone B-cell lymphoma)、濾泡型淋巴瘤(follicular lymphomaⅠ、Ⅱ級(jí))及蕈樣真菌病(mycosis fungoides)。惰性非霍奇金淋巴瘤自然病程長(zhǎng)，進(jìn)展緩慢，中數(shù)生存期6～7年。
惰性淋巴瘤早期(Ⅰ、Ⅱ期)很少見(jiàn)，不超過(guò)10%，且主要為濾泡型。治療目前多推薦區(qū)域照射，即照射受累淋巴結(jié)區(qū)及其兩側(cè)各一鄰近未受累淋巴結(jié)區(qū)。照射劑量30～40Gy。放療的5～10年無(wú)病生存率約60%。聯(lián)合化療也可達(dá)到相近療效。
晚期病例因病情進(jìn)展緩慢，可長(zhǎng)期無(wú)癥狀，生活質(zhì)量良好。目前多主張密切觀察暫時(shí)不治療，以避免長(zhǎng)期反復(fù)化療引起耐藥性及過(guò)度治療的并發(fā)癥。待病情惡化時(shí)(如出現(xiàn)消瘦，低熱，淋巴結(jié)、肝、脾進(jìn)行性腫大或器官壓迫，貧血，外周血淋巴細(xì)胞明顯增高等表現(xiàn))開(kāi)始化療?；煶２捎脝我凰幬锘熑?a href="/w/%E8%8B%AF%E4%B8%81%E9%85%B8%E6%B0%AE%E8%8A%A5" title="苯丁酸氮芥">苯丁酸氮芥(Chlorambucil)4～6mg/d或環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)100～200mg/d，口服，連服2～3周，間歇應(yīng)用，可聯(lián)合服用潑尼松。亦可應(yīng)用COP、COPP或CHOP聯(lián)合化療方案。以上治療的完全緩解率30%～60%。近年有報(bào)道主張一旦診斷即給予強(qiáng)烈聯(lián)合化療，可取得較高的完全緩解率，但5年生存率與單一藥物治療組相近均約75%，無(wú)顯著性差異。晚期患者治療過(guò)程中常反復(fù)發(fā)作，目前尚難以治愈。
新藥氟達(dá)拉濱(Fludarabine)治療復(fù)發(fā)病例有效率40%～50%。干擾素配合化療可鞏固延長(zhǎng)療效。新近應(yīng)用CD20單克隆抗體治療瘤細(xì)胞CD20陽(yáng)性的患者，尤適用于濾泡型淋巴瘤，有效率40%～50%。
若有巨大腫塊或腫大淋巴結(jié)引起壓迫癥狀可局部病灶野放射治療。
2.侵襲性(aggressive)非霍奇金淋巴瘤的治療 侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤(Ⅲ級(jí))、套細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤(特指的和非特指的亞型)及間變性大細(xì)胞淋巴瘤。此類(lèi)淋巴瘤病情進(jìn)展較快，迅速經(jīng)淋巴路及血行播散，自然病程短，不治療多于1、2年內(nèi)死亡。經(jīng)化療及放療約40%可能長(zhǎng)期存活。
由于侵襲性淋巴瘤的上述生物學(xué)特點(diǎn)，治療以積極的多藥聯(lián)合化療為主，可配合局部放療(如巨大腫塊、腦病變等)。近20余年來(lái)出現(xiàn)了多個(gè)聯(lián)合化療方案，經(jīng)多中心隨機(jī)比較研究表明各方案的完全緩解率(44%～56%)和3年生存率(50%～54%)均無(wú)顯著性差異，但CHOP方案的嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。迄今CHOP方案是國(guó)際公認(rèn)的治療侵襲性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)化療方案。化療應(yīng)力爭(zhēng)達(dá)到完全緩解，其后給予2～3個(gè)周期的鞏固化療，總共需6～9周期。巨大腫塊或殘存病灶可加局部病灶野放療。
國(guó)際非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)分組有助于指導(dǎo)選擇治療方案及評(píng)估預(yù)后。高危病例可選擇強(qiáng)化的聯(lián)合化療。
初治不能達(dá)到完全緩解的難治病例和復(fù)發(fā)病例給予挽救聯(lián)合化療(salvage treatment)，常用藥物有異環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、依托泊苷及順鉑等。完全緩解率僅20%～30%，且緩解期短。
難治及復(fù)發(fā)病例特別是化療尚敏感者可進(jìn)行大劑量化療/放療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植?；熋舾姓忒熜л^好，長(zhǎng)期無(wú)病生存率30%～40%。
3.高侵襲性(high aggressive)淋巴瘤
(1)Burkitt淋巴：瘤呈高度侵襲性，多見(jiàn)于兒童，發(fā)病呈地方性(非洲)及散發(fā)性。多原發(fā)淋巴結(jié)外部位如頜面部及腹部，易播散至骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療應(yīng)給予短期積極的強(qiáng)化聯(lián)合化療，近年應(yīng)用包括較大劑量環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤或阿糖胞苷以及聯(lián)合阿霉素、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷及潑尼松等組成聯(lián)合化療方案，并予中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療，療效顯著提高，2年無(wú)病生存率50%～70%。
(2)淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma)：多來(lái)自T淋巴細(xì)胞，僅10%～20%來(lái)自B細(xì)胞或裸細(xì)胞。呈高度侵襲性、進(jìn)展迅猛，常累及縱隔、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓，并常轉(zhuǎn)化為白血病。新近認(rèn)為淋巴母細(xì)胞淋巴瘤與急性淋巴母細(xì)胞白血病為同一疾病的不同臨床表現(xiàn)。治療采用高危急性淋巴母細(xì)胞白血病的治療策略，給予積極的誘導(dǎo)化療(常用蒽環(huán)類(lèi)藥、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、潑尼松、門(mén)冬酰胺酶、阿糖胞苷等)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療(如鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤或全身應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合亞葉酸鈣解救)。完全緩解后給予鞏固化療。并應(yīng)用甲氨蝶呤、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、長(zhǎng)春新堿、潑尼松等藥進(jìn)行維持治療，總療程2～3年。成人的5年生存率30%～40%，新近應(yīng)用新的強(qiáng)化化療方案療效明顯提高。高?；颊呖蛇M(jìn)行大劑量化療/放療聯(lián)合自體或異體造血干細(xì)胞移植。
綜上所述，目前非霍奇金淋巴瘤的治療趨向根據(jù)淋巴瘤的疾病類(lèi)型(entity)結(jié)合國(guó)際非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)制定合理的個(gè)體化治療方案，以提高療效、改善預(yù)后。
4.特殊類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤的生物學(xué)特征與治療
(1)套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)：
臨床表現(xiàn)：男性及老年多見(jiàn).就診時(shí)多呈播散性病變(80%為Ⅲ、Ⅳ期)，呈侵襲性病程。
形態(tài)學(xué)：小～中等大細(xì)胞，核不規(guī)則形、核仁不明顯.常為彌漫型，相應(yīng)細(xì)胞來(lái)源于淋巴濾泡的套細(xì)胞。
免疫表型：CD20(+)、CD5(+)、CD10(-)、CD23(-)、sIgM(+)、sIgD(+)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：t(11;14)，IgH基因重排(+)，bcl-1基因(+)，細(xì)胞周期蛋白D1過(guò)度表達(dá)。
治療宜應(yīng)用含蒽環(huán)類(lèi)藥物的聯(lián)合化療，CR率約30%，療效不佳，5年生存率約10%。
(2)胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue)：呈惰性病程，病情進(jìn)展緩慢，就診時(shí)多為Ⅰ、Ⅱ期。瘤細(xì)胞來(lái)源于黏膜相關(guān)淋巴組織的邊緣帶B細(xì)胞，可轉(zhuǎn)化為大細(xì)胞淋巴瘤。臨床表現(xiàn)與潰瘍病、胃癌相似，應(yīng)注意鑒別。胃鏡胃黏膜活體組織病理檢查是主要診斷方法。
細(xì)胞形態(tài)學(xué)：小或中等大細(xì)胞，彌漫型，具有特征性淋巴上皮病變。
免疫表型：sIg(+)但IgD(-)，CD20、CD19、CD22等(+)，CD5、CD10、CD23(-)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：3三體、t(11;18)、IgH基因重排(+)。
近年認(rèn)為胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)病與幽門(mén)螺桿菌感染引起自身免疫紊亂有關(guān)，瘤細(xì)胞為抗原(幽門(mén)螺桿菌)依賴性生長(zhǎng)。
最近報(bào)道胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤早期患者首選根治性抗幽門(mén)螺桿菌治療，持續(xù)完全緩解率可達(dá)70%～80%，遠(yuǎn)期療效尚需長(zhǎng)期隨診觀察?？褂拈T(mén)螺桿菌治療療效不佳的早期患者可應(yīng)用局部放療或化療，較晚期宜采用化療。手術(shù)治療用于胃穿孔及嚴(yán)重出血并發(fā)癥。上述治療長(zhǎng)期生存率為80%左右。
(3)彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma)：
臨床表現(xiàn)：不同年齡均可發(fā)病，多見(jiàn)于中年，常累及淋巴結(jié)、脾、胸腺，40%累及結(jié)外：如胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨、軟組織等。侵襲性病程。
形態(tài)學(xué)：大細(xì)胞，彌漫型。
亞型：原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤;血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤;原發(fā)滲出性淋巴瘤。
免疫表型：sIg(+/-)，CD20、CD19、CD22等(+)，CD45(+/-)，CD5(-/+)，bcl-6蛋白(+)，bcl-2蛋白(+/-)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：IgH基因重排(+)。
治療采用CHOP等聯(lián)合化療或配合局部放療，完全緩解率40%～60%，5年生存率約40%。
(4)間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma)：T-/null細(xì)胞
臨床表現(xiàn)：系統(tǒng)型 多見(jiàn)于兒童和成人，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外，侵襲性病程。
皮膚型 原發(fā)皮膚，可累及淋巴結(jié)及結(jié)外，多見(jiàn)于成人，侵襲性較低，預(yù)后好。
形態(tài)學(xué)：大細(xì)胞、分化差、核呈多形性、核仁明顯、彌漫型。
免疫表型：CD30(+)、Pan T(CD3、CD2、CD5、CD7)(-/+)、EMA(上皮細(xì)胞膜抗原)(-/+)。
分子細(xì)胞遺傳學(xué)：部分患者存在t(2;5)(p23;q35)，TCR基因重排(+/-)。
治療應(yīng)用CHOP類(lèi)聯(lián)合化療，系統(tǒng)型的5年生存率70%;皮膚型5年生存率90%。
(二)預(yù)后
非霍奇金病預(yù)后主要與病理類(lèi)型有關(guān)。低度非霍奇金病病程較長(zhǎng)，但缺乏有效的根治方法，常呈慢性過(guò)程并伴多次復(fù)發(fā)，病程可長(zhǎng)達(dá)5～10年。也可轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌?lèi)型，對(duì)化療產(chǎn)生耐藥而致死亡?，F(xiàn)代治療對(duì)于中度及高度非霍奇金病已取得明顯的療效，經(jīng)有效治療生存期一般均可達(dá)到2年以上。
非霍奇金病預(yù)后不良的因素包括：①年齡>60歲;②臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期;③2個(gè)或2個(gè)以上的結(jié)外淋巴瘤;④全身情況差;⑤血清乳酸脫氫酶升高;⑥組織學(xué)類(lèi)型屬中度或高度惡性;⑦有全身癥狀即B癥狀;⑧腫塊≥10cm;⑨T細(xì)胞表型;⑩增殖指數(shù)高;?非隨機(jī)性染色體異常。其中最重要的因素為組織學(xué)類(lèi)型。低度惡性轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、高度惡性的淋巴瘤比初發(fā)時(shí)即為中、高度惡性的淋巴瘤的預(yù)后差。
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