小兒鋅缺乏癥
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鋅對(duì)人體多種生理功能起著重要作用，參與多種酶的合成，加速生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)創(chuàng)傷組織再生能力，增強(qiáng)抵抗力，促進(jìn)性機(jī)能。鋅缺乏時(shí)導(dǎo)致的全身各系統(tǒng)功能紊亂產(chǎn)生的綜合病癥稱為鋅缺乏癥。鋅是人體必需的微量元素之一，其在體內(nèi)的含量?jī)H次于鐵，位居第2位，在新生兒體內(nèi)的3.4×1026個(gè)原子中，鋅原子占5.1×1020個(gè)。早在19世紀(jì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鋅為植物生長(zhǎng)所必需，20世紀(jì)30年代人們開(kāi)始了解鋅與動(dòng)物生長(zhǎng)及健康的關(guān)系，但直到1963年P(guān)raead才首先提出人類缺鋅的問(wèn)題。20年來(lái)，鋅對(duì)人的體格生長(zhǎng)、發(fā)育及健康的關(guān)系進(jìn)一步得到了重視。鋅具有多種生理功能，鋅缺乏將導(dǎo)致多種功能紊亂。
目錄 |
小兒鋅缺乏癥的病因
(一)發(fā)病原因
1.攝入不足 食物中含鋅不足為鋅缺乏的主要原因，母乳中鋅的生物利用率比牛乳或大豆蛋白高，推測(cè)這與母乳中一種低分子量成分有關(guān)。母乳中的蛋白質(zhì)與鋅結(jié)合，被認(rèn)為比牛乳(蛋白質(zhì)主要為酪蛋白)更容易消化吸收。
2.吸收不良 如患有消化系統(tǒng)疾病，如慢性腹瀉、慢性痢疾、膽囊纖維化、腸道感染等疾病，均可減少鋅的吸收。谷類食物中含植酸鹽或纖維素，可造成鋅的吸收不良。當(dāng)食物中其他二價(jià)離子過(guò)多，也可影響鋅的吸收。
3.丟失過(guò)多 鉤蟲(chóng)病、瘧疾可造成反復(fù)失血、溶血，引起鋅的丟失。外傷、燒傷和手術(shù)時(shí)，因血鋅動(dòng)員到創(chuàng)傷組織處利用，造成血鋅降低。大量出汗也會(huì)造成鋅的丟失過(guò)多。
4.疾病影響 長(zhǎng)期感染、發(fā)熱時(shí)的鋅需要量增加，同時(shí)食欲減退，如不及時(shí)補(bǔ)充，則導(dǎo)致鋅缺乏。此外，遺傳性的吸收障礙性疾病，腸病性肢端皮炎也可引起鋅吸收不良。
5.藥物影響 一些藥物如長(zhǎng)期使用金屬螯合劑(如青霉胺、四環(huán)素、EDTA等)，可降低鋅的吸收率及生物活性，這些金屬螯合劑與鋅結(jié)合從腸道排出體外，造成鋅的缺乏。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.蛋白質(zhì)合成障礙 鋅參與了多種蛋白質(zhì)、核酸合成和分解代謝酶的活性和構(gòu)成，因此鋅可促進(jìn)小兒的生長(zhǎng)發(fā)育，缺鋅會(huì)引起生長(zhǎng)緩慢，影響細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)和再生。實(shí)驗(yàn)證明，缺鋅48h后，會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)合成障礙，細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)受到干擾。特別是圍生兒，需要足量的鋅才能保證正常發(fā)育，兒童期如嚴(yán)重缺鋅，則至身材矮小，甚至成為侏儒。
2.免疫功能受損 鋅能促進(jìn)免疫功能，缺鋅者導(dǎo)致免疫功能受損。實(shí)驗(yàn)證明鋅攝入量減少引起動(dòng)物胸腺萎縮，T細(xì)胞功能下降。最近的干預(yù)實(shí)驗(yàn)提示鋅可改善營(yíng)養(yǎng)不良兒童的各項(xiàng)免疫指標(biāo)(如T細(xì)胞亞群)，如給小兒不包括適量鋅的完全腸外營(yíng)養(yǎng)支持(TPN)，其自然殺傷細(xì)胞的活性降低。鋅可增加周圍血單核細(xì)胞合成干擾素γ白介素1和6、腫瘤壞死因子(TNF)α和白介素2受體，以及刀豆蛋白A刺激的細(xì)胞增殖。生理水平的鋅可調(diào)控這些免疫調(diào)節(jié)因子的分泌和產(chǎn)生，這在單核細(xì)胞活化時(shí)是非常重要的。鋅可能是胸腺素結(jié)構(gòu)和活性所需要的，胸腺素是血漿中的一種含有9個(gè)氨基酸的多肽，可刺激T細(xì)胞的發(fā)育。
3.食欲減退 鋅能促進(jìn)食欲，缺鋅的小兒會(huì)出現(xiàn)食欲減退、厭食，這種與鋅有關(guān)的厭食機(jī)制是較為復(fù)雜的，可能的機(jī)制包括與釋放鴉片樣物質(zhì)、膽囊收縮素或作用于大腦或小腸的神經(jīng)肽Y有關(guān)。
4.內(nèi)分泌腺功能改變 鋅極易與胰島素形成復(fù)合物，延遲和延長(zhǎng)其降血糖作用，在細(xì)胞水平上，鋅可能與胰島素的釋放有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，缺鋅的動(dòng)物性腺發(fā)育不良，可能與垂體促性腺激素的分泌減少或睪酮生成障礙有關(guān)。其他多種激素如雌激素、甲狀腺素、甲狀旁腺素等分泌的改變也均對(duì)血鋅的濃度產(chǎn)生影響。
小兒鋅缺乏癥的癥狀
鋅缺乏的臨床表現(xiàn)是一種或多種鋅的生物學(xué)活性降低的結(jié)果。
1.生長(zhǎng)緩慢 兒童期缺鋅的早期典型表現(xiàn)是生理性生長(zhǎng)速度緩慢。缺鋅妨礙核酸、蛋白質(zhì)的合成和分解代謝酶的活性，導(dǎo)致小兒的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，缺鋅小兒的身高、體重常低于正常同齡兒，嚴(yán)重者可出現(xiàn)侏儒癥。
2.食欲降低 缺鋅后常引起口腔黏膜增生及角化不全，易于脫落，而大量脫落的上皮細(xì)胞可以掩蓋和阻塞舌乳頭中的味蕾小孔，使食物難以接觸味蕾，不易引起味覺(jué)和引起食欲。此外，缺鋅對(duì)蛋白質(zhì)、核酸的合成、酶的代謝均有影響，使含鋅酶的活性降低，對(duì)味蕾的結(jié)構(gòu)和功能也有一定的影響，進(jìn)一步使食欲減退。
3.異食癖 在缺鋅的小兒中，常發(fā)現(xiàn)有食土、紙張、墻皮及其他嗜異物的現(xiàn)象，補(bǔ)鋅后癥狀好轉(zhuǎn)。
4.免疫功能下降 鋅能增強(qiáng)體液及細(xì)胞的免疫功能，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力及趨向性，以及改變病變組織的血液灌輸及能量代謝，改善局部和整體機(jī)能狀態(tài)，增強(qiáng)體質(zhì)及抵抗力，以減少感染。當(dāng)機(jī)體含鋅總量下降時(shí)，機(jī)體免疫功能降低，腸系膜淋巴結(jié)、脾臟等與免疫有關(guān)的器官減輕20%～40%，引起有免疫功能的細(xì)胞減少，T細(xì)胞功能受損，細(xì)胞免疫能力下降，從而降低機(jī)體防御能力。鋅缺乏的小兒易患各種感染性疾病，如腹瀉、肺炎等。實(shí)驗(yàn)證明，缺鋅使小兒的免疫功能受損，補(bǔ)鋅后各項(xiàng)免疫指標(biāo)均有改善。
5.傷口愈合緩慢 有資料表明，鋅治療有助于傷口的愈合，可促使燒傷后上皮的修復(fù)。缺鋅后，DNA和RNA合成量減少，創(chuàng)傷處顆粒組織中的膠原減少，肉芽組織易于破壞，使創(chuàng)傷、瘺管、潰瘍、燒傷等愈合困難。
6.皮膚損害 皮膚損害的表現(xiàn)為腸病性肢端皮炎，嚴(yán)重的表現(xiàn)為各種皮疹、大皰性皮炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，皮膚損害的特征多為糜爛性、對(duì)稱性，常呈急性皮炎，也可表現(xiàn)為過(guò)度角化。有部分小兒表現(xiàn)為不規(guī)則散亂的脫發(fā)，頭發(fā)呈紅色或淺色，鋅治療后頭發(fā)顏色變深。
7.眼病 眼是含鋅最多的器官，而脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜的含鋅量又是眼中最多的組織，所以眼對(duì)鋅的缺乏十分敏感，鋅缺乏會(huì)造成夜盲癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成角膜炎。另外，鋅在軸漿運(yùn)輸中起作用，對(duì)維持視盤(pán)及神經(jīng)的功能是不可缺少的。鋅缺乏時(shí)神經(jīng)軸突功能降低，從而引起視神經(jīng)疾病和視神經(jīng)萎縮。
8.性器官發(fā)育不良 鋅有助于性器官的正常發(fā)育，血液中睪酮的濃度與血鋅、發(fā)鋅呈線性相關(guān)。所以鋅缺乏時(shí)，性器官發(fā)育不良。
9.糖尿病 鋅是胰島素的重要組成部分，每個(gè)胰島素分子中含有兩個(gè)鋅。當(dāng)鋅缺乏時(shí)，胰島素的活性降低，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性下降，使胰腺細(xì)胞溶酶體的外膜破裂造成細(xì)胞自溶，便可引起糖尿病。
主要依靠病史、臨床表現(xiàn)的癥狀和體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，必要時(shí)予鋅劑治療，有助于診斷鋅缺乏疾病。
1.病史 仔細(xì)、詳細(xì)地詢問(wèn)病史，如嬰兒是否有斷奶或改用牛乳喂養(yǎng)的歷史，是否喂養(yǎng)中食物含鋅量過(guò)低，或存在長(zhǎng)期吸收不良的病史。
2.臨床表現(xiàn) 是否有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、味覺(jué)靈敏度降低、食欲減退或厭食、異食癖、經(jīng)常發(fā)生感染性疾病等臨床表現(xiàn)。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查 必要時(shí)可行實(shí)驗(yàn)室檢查，目前臨床上血清(漿)鋅的測(cè)定是比較常用的指標(biāo)。
4.試驗(yàn)治療 如高度懷疑鋅營(yíng)養(yǎng)不良性疾病，可適當(dāng)補(bǔ)鋅，如補(bǔ)鋅后癥狀、體征均好轉(zhuǎn)或消失，也可作為診斷的重要依據(jù)。
小兒鋅缺乏癥的診斷
小兒鋅缺乏癥的檢查化驗(yàn)
評(píng)價(jià)體內(nèi)鋅的營(yíng)養(yǎng)狀況仍較困難。目前在臨床診斷中，敏感而特異的鋅營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)仍然不充分。測(cè)定血清(漿)鋅、白細(xì)胞鋅、紅細(xì)胞鋅、發(fā)鋅、尿鋅及唾液鋅，都曾作為鋅的營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但均未形成一致意見(jiàn)，因?yàn)槎疾皇鞘掷硐氲脑u(píng)價(jià)指標(biāo)。
1.血清(漿)鋅 目前臨床上血清(漿)鋅的測(cè)定是比較常用的指標(biāo)。正常值為13.8μmol/L(11.5～22.95μmol/L)。由于血清鋅主要與白蛋白結(jié)合，故肝腎疾病、急慢性感染、應(yīng)激狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)不良等均可導(dǎo)致鋅濃度下降，此外還受環(huán)境、近期飲食含鋅量的影響;急性缺鋅時(shí)因組織分解增加，血鋅水平仍可在正常范圍內(nèi)。因而測(cè)定時(shí)需排除各種干擾因素。
2.發(fā)鋅 發(fā)鋅可作為慢性鋅缺乏的參考指標(biāo)，具有采樣無(wú)痛苦、樣品易保存和運(yùn)輸、檢測(cè)方法簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，但受頭發(fā)生長(zhǎng)速度、環(huán)境污染、洗滌方法、采集部位的影響，故誤診率和漏診率可高達(dá)20%～30%，因而并非是判斷鋅營(yíng)養(yǎng)狀況的可靠指標(biāo)，且發(fā)鋅的含量難以反映近期鋅的動(dòng)態(tài)。但因該方法簡(jiǎn)便，容易被接受，故可作為群體鋅營(yíng)養(yǎng)狀況以及環(huán)境污染的檢測(cè)指標(biāo)。不能作為判斷個(gè)體鋅營(yíng)養(yǎng)狀況的可靠依據(jù)。
3.尿鋅 尿鋅能反映鋅的代謝水平，參考值為2.3～18.4μmol/24h，但受尿量及近期膳食攝入鋅的影響，有極大的個(gè)體差異。如血鋅、發(fā)鋅、尿鋅三者同時(shí)測(cè)定，則具有一定的參考價(jià)值。
4.白細(xì)胞鋅 白細(xì)胞鋅雖為反映人體鋅營(yíng)養(yǎng)水平較靈敏的指標(biāo)，但測(cè)定時(shí)需要的血量較多(至少為5ml)，且操作復(fù)雜，故不是臨床常用的指標(biāo)。
5.堿性磷酸酶活性 因鋅參與堿性磷酸酶的活性中心的形成，故血漿堿性磷酸酶活性有助于反映鋅營(yíng)養(yǎng)狀況，缺鋅時(shí)堿性磷酸酶的活性下降。
6.鋅耐量試驗(yàn) 也有作者提出以鋅耐量試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)鋅營(yíng)養(yǎng)狀況，測(cè)定方法為空腹口服鋅1mg/kg，正常人2h后血鋅濃度達(dá)高峰(比空腹值高8～10μmol/L)，6h后恢復(fù)至空腹水平。缺鋅患者峰值低下且提前回到原有水平，但鋅的吸收、利用及儲(chǔ)存三方面因素均影響檢測(cè)結(jié)果，還由于需反復(fù)抽血，故臨床很少采用。
7.血漿/紅細(xì)胞金屬硫蛋白(metallothionein，MT) 近年來(lái)有人研究用放射免疫法測(cè)定血漿和紅細(xì)胞MT的合成情況來(lái)評(píng)價(jià)鋅的營(yíng)養(yǎng)狀況，如缺鋅時(shí)，血漿和紅細(xì)胞的MT水平明顯降低，紅細(xì)胞MT可能是補(bǔ)鋅計(jì)劃有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，血漿MT濃度可靈敏地反映人體鋅營(yíng)養(yǎng)狀況。但由于其他一些金屬元素，如銅、鐵等也可誘導(dǎo)MT合成，所以其實(shí)用價(jià)值尚待進(jìn)一步研究。
8.內(nèi)分泌功能測(cè)定 生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素等下降。
小兒鋅缺乏癥的鑒別診斷
1.侏儒癥 缺鋅性侏儒病時(shí)，有生長(zhǎng)停滯和性成熟遲緩，需與內(nèi)分泌疾病等其他病因引起的侏儒病鑒別。
2.營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病 與蛋白質(zhì)-熱能缺乏癥相鑒別。缺鋅者身材矮小、貧血、肝脾腫大，第二性征發(fā)育不良等各種表現(xiàn)。
3.糖尿病 鋅缺乏時(shí)胰島素的活性降低，胰腺細(xì)胞溶酶體的外膜破裂造成細(xì)胞自溶，可引起糖尿病。注意與1型和2型糖尿病相鑒別。
4.眼病 與其他病因引起的夜盲癥、視神經(jīng)疾病和視神經(jīng)萎縮等眼病鑒別。
小兒鋅缺乏癥的并發(fā)癥
1.侏儒 身材矮小，甚至成為侏儒。
2.感染 鋅缺乏者導(dǎo)致免疫功能受損，易發(fā)生感染性疾病。
3.眼疾 夜盲癥、視神經(jīng)萎縮。
4.其他 性腺發(fā)育不良、糖尿病等。
小兒鋅缺乏癥的預(yù)防和治療方法
母乳中含鋅量較高，范圍為3～23μg/L，應(yīng)提倡母乳喂養(yǎng)，嬰兒母乳喂養(yǎng)對(duì)預(yù)防鋅缺乏性疾病有益。鋅在魚(yú)類、肉類、動(dòng)物肝腎中含量較高。多食用含鋅高而且容易吸收的食物，牡蠣、可可、鯡魚(yú)中含量最高且易吸收;奶品及蛋品次之;水果、蔬菜等含量一般較低。在看一種食物中鋅的營(yíng)養(yǎng)時(shí)，不僅要看其含量而且要考慮被機(jī)體實(shí)際利用的可能性。一般食物中的鋅吸收率為40%，青少年每天鋅更新量為6mg，所以每天鋅需求量為15mg。避免偏食，避免鋅的缺乏。
我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2000年DRIs提出的每天推薦攝入量為：6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒1.5mg，7個(gè)月～1歲為8mg,1～3歲為9mg，4～6歲為12mg，7～10歲為13.5mg,11～17歲為18～19mg(男)和15～15.5mg(女)。
青少年的生長(zhǎng)發(fā)育十分迅速，各個(gè)器官逐漸發(fā)育成熟，思維活躍，記憶力最強(qiáng)，是一生中長(zhǎng)身體、長(zhǎng)知識(shí)的重要時(shí)期，故營(yíng)養(yǎng)一定要供應(yīng)充足。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平已經(jīng)有了很大改善，礦質(zhì)元素中的鐵、鈣等已經(jīng)引起了人們的重視，但對(duì)于鋅缺乏還沒(méi)有足夠的認(rèn)識(shí)。
小兒鋅缺乏癥的西醫(yī)治療
(一)治療
1.去除病因 首先要去除病因，積極治療原發(fā)病。
(1)攝入含鋅豐富的食物：首先應(yīng)攝入含鋅豐富的食物，鋅缺乏應(yīng)通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)得以補(bǔ)充。
(2)口服鋅劑：如仍不能滿足需要，則需補(bǔ)充鋅劑，其中以口服為首選，較符合人體的正常代謝過(guò)程，選用葡萄糖酸鋅，口服鋅的劑量為0.5～1.0mg/(kg﹒d)(按元素鋅計(jì)算)，療程可根據(jù)病情及癥狀決定，對(duì)食欲不振、厭食、反復(fù)感染、免疫功能下降，一般4周為一個(gè)療程，如為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，一般需8周為一個(gè)療程。
(3)靜脈注射鋅劑：如患兒存在急性或嚴(yán)重缺鋅，因胃腸道功能紊亂、腹瀉、嘔吐等原因不能進(jìn)行口服或口服達(dá)不到治療目的，可靜脈注射鋅劑，早產(chǎn)兒體重<3kg，按照0.3mg/(kg﹒d)補(bǔ)給，足月兒至5歲按照0.1mg/(kg﹒d)補(bǔ)給，>5歲可補(bǔ)給2.5～4mg/d;如給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持時(shí)，補(bǔ)鋅為0.05mg/(kg﹒d)，即可滿足生理需要量。
補(bǔ)鋅應(yīng)注意防止鋅中毒。
(二)預(yù)后
及時(shí)診斷及時(shí)補(bǔ)充鋅劑，預(yù)后良好。缺鋅小兒補(bǔ)鋅后身高、體重恢復(fù)明顯。經(jīng)研究證實(shí)，青少年和學(xué)齡兒童有生長(zhǎng)停滯和性成熟遲緩者，將食物強(qiáng)化鋅后，很快使病人發(fā)育趨于正常。
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