醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/器官移植排斥的類型

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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

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一、宿主抗移植物反應(yīng)

受者對供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織兼容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。

(一)超急排斥

超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng)一般在移植后24小時發(fā)生。目前認為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織兼容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血妊娠或既往曾做過某種同種移植,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細胞上,通過激活補體有直接破壞靶細胞,或通過補體活化過程中產(chǎn)生的多種補體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集,中性粒細胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生,無有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。

(二)急性排斥

急性排斥(acute uejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型,一般于移植后數(shù)天到幾個月內(nèi)發(fā)生,進行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時,可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細胞增多或出現(xiàn)淋巴細胞尿等臨床癥狀。細胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細胞和CD8+TC細胞是主要的效應(yīng)細胞。即使進行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用,仍有30%~50%的移植受者會發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。

(三)慢性排斥

慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,主要病理特征是移植器官的毛細血管內(nèi)皮細胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前對慢性排斥尚無理想的治療措施。

二、移植物抗宿主反應(yīng)

如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主,即移植物中的免疫細胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)。GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:①宿主與移植物之間的組織兼容性不合;②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細胞;③宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損狀態(tài)。GVHR主要見于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植時,以及免疫缺陷新生兒接受輸血時,均可發(fā)生不同程度的GBHR。

急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10~70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細胞,則可避免GVHR的發(fā)生,說明骨髓中T細胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細胞。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),去除骨髓中的T細胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的復(fù)發(fā)率,病毒、真菌感染率也都升高。這說明,骨髓中的T細胞有移植物抗白血病的作用,可以壓倒殘留的宿主免疫細胞,避免宿主對移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全時,發(fā)揮抗微生物感染的作用。因此,選擇性地去針對宿主移植抗原的T細胞,而保留其余的T細胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護性的細胞免疫功能。

32 移植免疫 | 移植反排斥的機制 32
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