藥物性肝炎

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[[藥物性肝病]]（druginducedliverdisease）簡稱藥肝，是指由于藥物或／及其[[代謝]]產(chǎn)物引起的[[肝臟]]損害?？梢园l(fā)生在以往沒有[[肝病]]史的健康者或原來就有嚴重[[疾病]]的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為[[肝細胞]][[壞死]]、[[膽汁]]瘀積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或[[慢性肝炎]]、[[肝硬化]]等。本病發(fā)病率逐漸增高，占所有[[黃疸]]住院病人的2%，占[[暴發(fā)性肝功能衰竭]]中的10％～20％。慢性肝炎中的1/4到2/3屬藥肝，其中以老年人為多見。

==簡介==
藥物性肝病的前驅(qū)[[癥狀]]，常有[[發(fā)熱]]、[[惡寒]]、[[蕁麻]]癥樣或[[麻疹]]樣[[皮疹]]{{百科小圖片|bk95g.jpg|人體器官分部圖}}、[[瘙癢]]、[[關(guān)節(jié)痛]]或[[淋巴結(jié)]][[腫痛]]。 

嚴重者類似急性或[[亞急性肝壞死]]，發(fā)生[[出血傾向]]，[[腹水]]形成，[[肝昏迷]]以至死亡。

它的肝外表現(xiàn)，可有[[溶血性貧血]]，[[骨髓]]損傷、[[腎損傷]]，[[胃腸道]][[潰瘍]]、[[胰腺炎]]等以及嗜酸細胞增多、[[淋巴細胞增多]]。藥物性肝病[[病理]]表現(xiàn)多種多樣，肝內(nèi)所有[[細胞]]均會受到藥物的影響；而所有類型的[[肝損傷]]均可由藥物引起。

出現(xiàn)藥物性肝損傷的危險性受到許多獲得和遺傳性因素影響，在診斷時應(yīng)予以考慮。獲得性因素包括年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)（[[肥胖]]促進[[氟烷]]引起的肝[[毒性]]）、[[懷孕]]（大多數(shù)[[四環(huán)素]]誘導(dǎo)的嚴重[[肝炎]]出現(xiàn)在[[靜脈]]使用四環(huán)素的孕婦）、慢性酒精濫用、[[藥物相互作用]]、肝外疾病。遺傳性因素包括[[細胞色素]]P450酶的缺陷[[乙酰]]化作用和磺化氧化作用異常、[[谷胱甘肽合成酶]]缺陷、[[谷胱甘肽]]S－[[轉(zhuǎn)移酶]]缺陷、[[免疫系統(tǒng)]]遺傳[[變異]]等。此外已有或共存的肝病也可影響損傷的模型?！　?==藥物引起[[肝臟損傷]]==
①藥物及其[[中間代謝]]產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥肝可以預(yù)知； 

②機體對藥物的[[過敏反應(yīng)]]或?qū)λ幬颷[特異質(zhì)反應(yīng)]]（idiosyncracy）生成的中{{百科小圖片|bk95h.jpg|[[細菌]]}}間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的[[復(fù)合物]]產(chǎn)生的[[免疫反應(yīng)]]。這類藥肝是不可預(yù)知的。 

藥肝的發(fā)病機制可通過改變肝細胞膜的[[物理]]特性（[[粘滯度]]）和[[化學(xué)]]特性（[[膽固醇]]/[[磷脂]]化），[[抑制細胞]]膜上的k+，na+-atp酶、干擾肝細胞的攝取過程、破壞[[細胞骨架]]功能、在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑直接導(dǎo)致肝損傷，也可選擇性破壞[[細胞成分]]，與關(guān)鍵[[分子]]共價結(jié)合，干擾特殊[[代謝途徑]]或結(jié)構(gòu)過程，間接地引起肝損傷。

臨床癥狀可有肝區(qū)不適，[[腹脹]]，[[食欲減退]]，[[惡心]]，[[乏力]]等，[[實驗室檢查]]，最早最常見的為[[血清]][[轉(zhuǎn)氨酶]]增高，亦可發(fā)生黃疸，血[[膽紅素]]增高，其他尚有血[[堿性磷酸酶]]，[[谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶]]增高。[[藥物性肝炎]]的[[臨床表現(xiàn)]]很像[[急性病毒性肝炎]]，如果不注意病人用藥情況，誤診為[[病毒性肝炎]]住入[[隔離]]病房者屢見不鮮。

{{百科小圖片|bk95i.jpg|藥物性肝炎}}由此可見，病人在服用藥期間應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)上述肝炎征候，應(yīng)考慮藥物性肝炎的可能。如服用對肝有損傷作用的藥物時，服藥期間務(wù)必注意兩點：（1）用藥劑量不宜過大，必須嚴格遵守醫(yī)囑，不要道聽途說自行買藥服用。（2）注意觀察[[不良反應(yīng)]]，如需長期使用，還應(yīng)用定期隨訪[[肝功能]]試驗，以便及早發(fā)現(xiàn)肝損。早期發(fā)現(xiàn)[[肝損害]]，及時停用有關(guān)藥物，極大多數(shù)病人可恢復(fù)，只有很少的藥物性肝炎，可演變?yōu)槁愿窝??！　?==診斷標準==
主要依據(jù)發(fā)病的時間過程特點和[[臨床診斷]]標準并排除其它因素。其時間特點包括以下幾個方面： (1)可疑藥物的給藥到發(fā)病多數(shù)在1周到3個月。但既往已對該種藥物有暴露史或[[致敏]]的患者可能在較短的時間內(nèi)發(fā)?。?～2天）。一年以前服用的藥物基本排除是[[急性肝炎]]的誘因。

(2)藥物治療停止后肝臟異常消失，常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)。如果停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過50%以上，則對診斷非常有意義。

(3)偶然再次給予損傷藥物引起肝臟異常的復(fù)發(fā)。但不可故意重新給予可疑損傷藥物，非常危險，特別是[[免疫]]致敏性肝炎，重新給一片藥物有時會引起暴發(fā)性肝炎。

此外還需要排除其它能夠解釋肝損傷的病因。急性肝炎患者要詢問有無肝膽{{百科小圖片|bk95j.jpg|細菌}}疾病史、[[酒精]]濫用史和[[流行病學(xué)]]上與[[病毒感染]]相符合的情況(吸毒、[[輸血]]、最近[[外科手術(shù)]]、[[流行病]]地區(qū)旅行）。對主要的[[肝炎病毒]]應(yīng)進行[[血清學(xué)]]分析（A，B，C，D，E、某些情況下[[巨細胞病毒]]、EB[[病毒]]和[[皰疹]]病毒）。需排除與[[心功能不全]]有關(guān)的潛在的肝[[缺血]]，特別是在老年患者。需通過[[超聲]]或其它適當(dāng)?shù)臋z查手段排除膽道阻塞。還應(yīng)排除[[自身免疫]]性肝炎或[[膽管炎]]、一些酷似急性肝炎過程的[[細菌感染]]（如[[彎曲菌屬]]、沙門菌屬、李斯特菌屬)，年輕患者應(yīng)排除Wilson's病。

支持藥物性肝病的診斷依據(jù)有：年齡大于50歲；服用許多藥物；服用已知有肝毒性的藥物；出現(xiàn)特殊的血清[[自身抗體]]如抗M6，抗LKM2，抗CYP1A2，抗CYP2E1，[[血液]]藥物分析陽性；肝活檢有藥物沉積及小[[囊泡]]性[[脂肪肝]]、嗜[[伊紅]]細胞[[浸潤]]、小葉中央壞死等肝損傷證據(jù)。對于[[藥物過敏反應(yīng)]]所致的肝病則具以下特點：(1)服藥開始后5～90d及離最后一次用藥15d之內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙。(2)首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱、皮疹、[[皮膚]]搔癢和黃疸等。(3)發(fā)病初期外周血[[嗜酸性細胞]]上升（達6%以上）或[[白細胞]]增加。(4)[[藥物敏感試驗]]為陽性，血清中有自身抗體。多數(shù)情況下診斷藥物性肝病不需要肝活檢，然而在需要排除其它肝損傷病因和定義至今未知肝毒性藥物的損傷等情況下可進行肝活檢檢查。

藥物性肝病的診斷難點在于某些臨床表現(xiàn)不典型的病例，如藥物用于治療的疾病本身會導(dǎo)致肝臟異常；以及藥物處方難以分析的病例。因此診斷藥物性肝病需仔細了解用藥史，以往有無[[藥物過敏]]史或[[過敏性疾病]]史，除用藥史外，發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)的過敏反應(yīng)如皮疹和嗜酸性細胞增多對{{百科小圖片|bk95k.jpg|細菌}}診斷藥物性肝病是十分重要的。

（1)給予藥劑后，大多于1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)([[睪丸酮]]類[[激素]]例外)。 

(2)初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏表現(xiàn)。 

(3)周圍血液內(nèi)嗜酸粒細胞大于6%。 

(4)有[[肝內(nèi)膽汁淤積]]或肝實質(zhì)細胞損害的病理和臨床征象。

(5)[[巨噬細胞]]或[[淋巴母細胞]]轉(zhuǎn)化試驗陽性。 

(6)各種病毒性肝炎血清標志陽性。 

(7)偶然再次給藥又發(fā)生肝損害。具備上述第一條，再加上其中任何兩條均可考慮為藥物性肝炎?！　?==治療原則==
最重要的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一[[生化]]家族的藥物，避免同時使用多種藥物，特別是應(yīng)謹慎使用那些因?qū)[藥物代謝酶]]有誘導(dǎo)或抑制作用而具有相互作用的藥物，如CYP450[[抑制劑]][[西咪替丁]]、[[酮康唑]]和誘導(dǎo)劑[[利福平]]、[[巴比妥酸鹽]]、[[苯妥英]]、[[地塞米松]]、[[奧美拉唑]]等。對[[營養(yǎng)不良]]和對藥物[[解毒]]能力下降的患者和嗜酒的患者應(yīng)控制給藥。 

治療藥物性肝病的藥物有[[抗氧化劑]]、保護性物質(zhì)的[[前體]]（如谷胱甘肽）、阻止損傷發(fā)生過程的干預(yù)劑或膜損傷的修復(fù)劑。[[N-乙酰半胱氨酸]]對[[撲熱息痛]]過量的患者有特殊療效，可解毒已形成的反應(yīng)性[[代謝物]]，10小時內(nèi)給藥可獲最大的保護性效果。重癥患者導(dǎo)致[[肝功能衰竭]]、重度[[膽汁淤積]]和慢性肝損傷進展到肝硬化時，可考慮人工[[肝支]]持和作[[肝移植]]。

(1)立即停用有關(guān)或可疑肝損害的藥物。 

(2)臥床休息，配合飲食[[療法]](同病毒性肝炎的飲食)，給予[[維生素B]]族及[[維生素C]]。

(3)深度黃疸應(yīng)靜滴[[葡萄糖]]、維生素C，靜滴[[中藥]][[茵梔黃]]，維持[[電解質(zhì)平衡]]。

(4)根據(jù)藥物情況給予相應(yīng)的解毒劑。

(5)明顯膽淤者可試予[[強的松]]治療。 

(6)并發(fā)暴發(fā)性[[肝衰竭]]，應(yīng)按暴發(fā)性肝炎的原則處理，可采用人工肝或人工腎清除藥物，并應(yīng)用特殊解毒劑；撲熱息痛引起[[肝壞死]]，可用N-[[乙酸]][[半胱氨酸]]解毒。　　
==注意事項==
每個患者在藥物治療期間，特別是用新藥治療時，要注意監(jiān)視各種藥物的不良反，并定期測定血、[[尿常規(guī)]]和肝、[[腎功能]]。對既往有藥物過敏史或[[過敏體質(zhì)]]的患者，用藥時應(yīng)特別注意。對肝、[[腎病]]患者，[[新生兒]]和營養(yǎng)障礙者，藥物的使用劑量應(yīng)審慎。一旦出現(xiàn)[[肝功能異常]]或黃疸，應(yīng)終止治療。對有[[藥物性肝損害]]史者，應(yīng)避免再服相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物?！　?==臨床癥狀==
臨床癥狀可有肝區(qū)不適，腹脹，食欲減退，惡心，乏力等，實驗室檢查，最早最常見的為血清轉(zhuǎn)氨酶增高，亦可發(fā)生黃疸，血膽紅素增高，其他尚有血堿性磷酸酶，谷氨酰轉(zhuǎn)[[肽]]{{百科小圖片|bk95l.jpg|藥物性肝炎}}酶增高。藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)很像急性病毒性肝炎，如果不注意病人用藥情況，誤診為病毒性肝炎住入隔離病房者屢見不鮮。 

有關(guān)統(tǒng)計資料表明，目前約有11類200余種藥物可不同程度地對肝臟有損害作用。肝臟是人體最重要的代謝器官，藥物大多經(jīng)肝臟代謝，因此凡是用藥不慎，濫用藥物都是引起肝損害，即所謂藥物性肝炎。

由此可見，病人在服用藥期間應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)上述肝炎征候，應(yīng)考慮藥物性肝炎的可能。如服用對肝有損傷作用的藥物時，服藥期間務(wù)必注意兩點：

（1）用藥劑量不宜過大，必須嚴格遵守醫(yī)囑，不要道聽途說自行買藥服用?！?
（2）注意觀察不良反應(yīng)，如需長期使用，還應(yīng)用定期隨訪肝功能試驗，以便及早發(fā)現(xiàn)肝損。早期發(fā)現(xiàn)肝損害，及時停用有關(guān)藥物，極大多數(shù)病人可恢復(fù)，只有很少的藥物性肝炎，可演變?yōu)槁愿窝??！　?==藥物注意==
肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，尤其是口服藥物由胃腸吸收后即進入肝臟。肝臟負責(zé)解毒，但本身也會[[中毒]]，由于藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，{{百科小圖片|bk95m.jpg|藥物性肝炎}}對肝臟造成損害引起肝組織發(fā)炎，即所謂的藥物性肝炎，藥物的[[副作用]]愈來愈多。 

為了治療疾病，服用了肝毒性藥物，這種情況十分見。如[[糖尿病]]患者使用[[降糖藥]]，[[結(jié)核病]]患者使用[[抗癆]]藥，臟器[[移植]]患者使用[[免疫抑制劑]]等，這些藥都對肝臟有損害。

患者亂用藥。一些人有病不找醫(yī)生，自己買藥吃，但不了解藥物的不良反應(yīng)或服用劑量要求，買來就吃，結(jié)果造成肝損害?，F(xiàn)在，女性因吃[[減肥]]藥導(dǎo)致藥物性肝炎的比較多。

補藥、中藥也是藥，很多人以為這些藥“溫和”，不會有肝毒性。但只要是藥，就有可能產(chǎn)生肝毒性。很多人就是因為自己亂吃中藥、補藥，患上了藥物性肝炎。

<b>[[西藥]]中最為常見的有</b>

[[抗生素類]]藥物：抗結(jié)核藥物利福平、[[異煙肼]]等；大環(huán)內(nèi)酯類藥，如四環(huán)素、[[紅霉素]]、[[螺旋霉素]]等。

[[解熱鎮(zhèn)痛藥]]物：如[[保泰松]]、[[阿斯匹林]]等。

[[抗精神病藥物]]：[[氯丙嗪]]、[[奮乃靜]]。

[[抗抑郁藥物]]：[[阿米替林]]。

抗[[癲癇]]藥物：[[丙戊酸鈉]]。

[[鎮(zhèn)靜藥]]物：[[苯巴比妥]]等。

抗甲亢藥物：[[他巴唑]]、[[甲亢平]]等。

細菌

[[抗腫瘤藥物]]：[[絲裂霉素]]、[[更生霉素]]等。 

降糖藥物：[[優(yōu)降糖]]、[[拜糖平]]等。

[[心血管]]藥物：[[異搏定]]、[[安搏律定]]等。

<b>中藥有肝毒性的包括</b>

大黃、[[蒼耳子]]、[[相思子]]、[[野百合]]、[[天花粉]]、[[艾葉]]、[[川楝子]]等。

[[分類:疾病]][[分類:肝病]]
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